鄂邑长公主，长安人，西汉武帝刘彻的女儿，汉昭帝刘弗陵异母姐，册封鄂邑公主，出嫁盖侯王充耳，又称“盖主”。汉武帝死后，抚养汉昭帝，多次增加爵邑；汉昭帝继位，进封鄂邑长公主，再嫁乐成侯丁义。后联合燕王刘旦、左将军上官桀父子、御史大夫桑弘羊等，合谋诛除执政霍光，事败之后，自杀身亡。
汉昭帝即位时，年仅八岁，因其母赵婕妤被汉武帝赐死，并无母亲看顾，时因鄂邑公主为汉昭帝唯一活着的姐姐，鄂邑公主便抚养汉昭帝于宫中。
汉昭帝即位当天，便封鄂邑公主为鄂邑长公主，并对鄂邑公主多次益封爵邑。鄂邑公主和儿子的门客丁外人私通，汉昭帝和大将军霍光听说此事，便下诏命令丁外人侍奉鄂邑长公主。
鄂邑长公主挑选了周阳氏的女子送进宫来，把她许配给汉昭帝，正好上官安也有个女儿上官氏，也就是辅政大臣霍光的外孙女，与汉昭帝年龄相仿，上官安就劝说霍光把上官氏送进宫去。
霍光认为孩子还小，就没有答应，上官安平时和丁外人很要好，就去劝说丁外人：“听说长公主要挑选女子进宫，我的女儿容貌端正，如果能趁长公主选女入宫的机会进宫做了皇后，我们父子在朝廷为官，又有椒房为倚重，就全靠你成全了。汉家的旧例是让列侯娶公主为妻，你还担心封不了侯吗？”丁外人十分高兴，把这件事告诉公主，公主认为很有道理，就下诏召上官安的女儿进宫做了婕妤，上官安封为骑都尉，又过了一个多月，就册立上官氏为皇后，当时上官皇后才只有六岁。
此后，皇后的父亲上官安，被任命为车骑将军，封为桑乐侯。霍光有时休假出宫，上官桀就进宫代替霍光处理政事。上官桀父子位尊势盛之后，很感激鄂邑长公主，就打算为公主的面首丁外人请求封侯，希望按照国家以前只有列侯与公主配婚的惯例，将丁外人封侯，但霍光没有同意。他们又为丁外人求取光禄大夫之职，以期得到昭帝的召见，再次被霍光拒绝。
长公主因此就对霍光非常怨恨，而上官桀、上官安因为几次为丁外人求取官爵没有成功，也感到很惭愧。且上官桀与霍光同为辅政大臣，不愿霍光独揽朝政，上官父子就与霍光争夺权力。
恰逢燕王刘旦自，以为是汉昭帝的哥哥，却没有继承帝位，就常抱有怨恨之心。还有御史大夫桑弘羊建议设立酒类专卖、盐铁官营的制度，为国家增加了财富，桑弘羊便居功自傲，打算为自己的子弟谋得官职，却没有如愿，因此怨恨霍光。
于是，鄂邑公主、上官桀、上官安以及桑弘羊，这些人就与燕王刘旦一同设谋，假装让人替燕王向昭帝上书，控诉霍光“专权自恣，疑有非常”。上官桀打算从宫内直接发下其事，桑弘羊就和其他大臣一起将霍光拘捕并解除他的职务。
不料，此计被昭帝识破，昭帝表示完全信任霍光，认为燕王不会知晓朝廷近事，且即便霍光要做非法的事，也不需要增加自己幕府的校尉这种方式。这时候，汉昭帝年仅十四岁，尚书以及左右的大臣都很吃惊，而呈送书信的人果然逃走了，官府开始紧急搜捕。上官桀等人感到害怕了，就对皇上说这只是一件小事，不值得穷追究竟，皇上没有听从。
后来，上官桀的党羽凡有说霍光的坏话的，昭帝就发怒道：“大将军是忠臣，先帝所托付来辅佐朕的，敢有诽谤他的人就判他的罪。”
从这以后，上官桀等人就不敢再说霍光的坏话了，他们就密谋让鄂邑长公主摆酒席请霍光赴宴，准备埋伏士兵击杀他，乘机再废除昭帝，迎立燕王为天子。
事情被发觉，霍光就将上官桀、上官安、桑弘羊、丁外人等人及家族全都诛杀了，燕王、鄂邑长公主也都自杀。